Пептид меди GHK-Cu: работает или маркетинг?

Что такое GHK-Cu

Три аминокислоты и ион меди.

G, H, K — однобуквенные коды аминокислот. Глицин, гистидин, лизин. Лизину досталась K, потому что букву L уже занял лейцин. Cu — медь. Три аминокислоты в цепочке называются трипептидом. Вот и вся расшифровка. Читается обычно как «джи-эйч-кей медь» или просто «пептид меди».

На упаковке ищите Copper Tripeptide-1. Молекула крошечная: сам пептид — около 340 дальтон, с медью — около 404. И крайне гидрофильная, то есть отлично живёт в воде и плохо в масле. Поэтому GHK-Cu почти всегда встречается в водных сыворотках, а не в плотных кремах.

Историю стоит знать — она объясняет, откуда вокруг компонента столько шума. В 1973 году американский биохимик Лорен Пикарт выделил из плазмы крови человека фактор, который влиял на синтез белков в лабораторной культуре ткани. Через четыре года структуру подтвердили. Это и был GHK. Эксперимент был лабораторный и к коже прямого отношения не имел.

То есть пептид не выдумали с нуля. Он правда встречается в организме: плазма, слюна, моча. В косметике используют синтезированный аналог — Copper Tripeptide-1.

А дальше начинается место, где рынок разгоняется. Пикарт сообщал, что с возрастом GHK в плазме становится меньше. Независимо это никто не воспроизвёл. Но допустим, что оно верно. Из «уровень GHK падает с возрастом» рынок делает вывод «значит, надо восполнять снаружи». Это прыжок через пропасть. Даже если первый тезис верен, из него не следует, что нанесение на кожу что-то компенсирует.

И ещё один момент. Значительная часть литературы о GHK-Cu вышла из одной исследовательской группы, независимых воспроизведений мало. Работы от этого не становятся неверными. Просто цифры из них — не последняя инстанция.

Как работает пептид меди

Пептид держит медь связанной. Это самая надёжная часть механизма.

Так что делает пептид меди?

Держит медь. Всё остальное — с оговорками.

Свободный ион Cu²⁺ в растворе — так себе сосед: он охотно катализирует окислительные реакции. В GHK медь зажата тремя атомами азота сразу [2]. В таком виде она ведёт себя иначе, чем свободный катализатор. Хотя полностью инертной при этом не становится — про это ниже.

Отсюда и растёт весь разговор об антиоксидантной роли. Он приходит из координационной химии, а не из клиники.

А в пробирке GHK-Cu работал?

Почти весь энтузиазм вокруг него вырос из работ на клеточных культурах. Только чашка с клетками — не лицо.

В чашке вещество попадает прямо на клетки в заданной концентрации. На лице между ним и живыми слоями стоит роговой слой. Это две разные задачи, и одна на другую автоматически не переносится. Плюс качество первоисточников: часть громких цифр либо не опубликована в рецензируемом виде, либо не воспроизведена независимо.

Ладно, а на живой коже?

Данные есть, и они интереснее лозунгов.

В работе Hostynek и соавторов брали иссечённую человеческую кожу [4]. Через изолированный роговой слой медный трипептид проходил, причём быстро. Для настолько водолюбивой молекулы это объясняют транспортом через заполненные водой поры, а не через липиды. А через всю толщу кожи за двое суток проходило около 2 % нанесённого. Остальное застревало по дороге — в основном в верхних слоях.

И вот дыра, которую обычно перешагивают. В таких работах измеряют медь. Не комплекс. Дошёл ли Cu(II)GHK до живых слоёв в собранном виде — из этих данных не следует. Медь могла по дороге перейти к другим лигандам, а пептид пойти своей дорогой. Плюс это иссечённая кожа в камере, а не лицо.

Так что подробные схемы «как GHK-Cu работает в коже», со стрелочками и подписями, нарисованы на пустом месте.

Что в сухом остатке. В справочнике INCI (CosIng) у Copper Tripeptide-1 заявлена одна функция — кондиционирование кожи [7]. «Антиоксидант» в официальный перечень не входит: это свойство пришло из лабораторных работ. На практике его берут за упругость и ровный тон: считается, что он способствует упругости и эластичности и помогает визуально выровнять тон. Больше по нему обещать нечего. Барьерную функцию сюда дописывают часто — проверяемых данных по коже человека на этот счёт найти не удалось.

Зато сам комплекс измерен вдоль и поперёк. В нейтральной и слабокислой среде он собран и держится [2]. Закислите примерно ниже pH 4–4,5 — и амидный азот, обязательный для удержания меди, протонируется. Комплекс разбирается. Рабочий коридор для формул с GHK-Cu — примерно pH 5–7. Убивают его щелочная среда и окисление. Из этого растут все практические выводы ниже.

Чего от GHK-Cu ждать не стоит

• «Клинически доказано». Нечем. Самое цитируемое «доказательство» медных пептидов — постер с конференции 2002 года. Публикации в рецензируемом журнале найти не удалось. Именно оттуда пошли гулять громкие проценты по морщинам.
• Цифры про уровень GHK в плазме. Кочуют из статьи в статью. Восходят к неопубликованной диссертации 1973 года. Независимо их никто не воспроизвёл.
• Доказательства уровня РКИ. Их нет. Единственное РКИ по GHK-Cu, индексированное в PubMed, — Miller и соавторы, 2006 [5]. Изучали не антивозрастной уход, а кожу после CO₂-лазерной шлифовки. До конца дошли тринадцать пациентов. Объективной разницы с контролем не было. Разошёлся только опросник: те, кто пользовался GHK-Cu, оценили улучшение выше. Есть ещё РКИ 2016 года с положительным результатом по морщинам (n = 40, GHK-Cu в нанолипидном носителе [6]). Но оно вне PubMed, в журнале с сомнительной репутацией рецензирования.
• «Медь в комплексе полностью инертна». Неверно. Комплекс редокс-активен: глутатион переводит медь в состояние Cu(I) [3]. Окислительного повреждения в изученных системах при этом не зафиксировали.
• «GHK-Cu — переносчик меди в организме». По прочности связывания GHK и альбумин почти ровня: log cK₇,₄ = 12,62 против 13,02 ± 0,05 [1, 2]. Разница примерно в 2,5 раза, а не в порядки. Зато альбумина в плазме несопоставимо больше — это самый обильный белок крови. Поэтому основной пул обменной меди держит он, а не пептид. Дело не в силе хватки, а в количестве.
• «Эффективнее ретинола». Никто их не сравнивал. А рынок сравнил.

Почему сыворотка с пептидом меди голубая — и это не краситель

Голубой — это сама медь.

Здесь можно говорить уверенно. Это не спорная биология, а учебник химии.

Медь(II) вообще склонна быть цветной. Её электроны перескакивают между уровнями и поглощают при этом свет как раз из видимого диапазона. У многих других металлов так не выходит — поэтому их растворы бесцветны. А оттенок зависит от того, что стоит вокруг иона меди.

• Медь в простой воде. Вокруг иона — шесть молекул воды. Кислород воды держит слабо, полоса поглощения уползает почти за край видимого. Цвет есть, но бледный и размытый. Это тот самый оттенок медного купороса, который вы помните из школьного кабинета химии.
• Медь в GHK. Вокруг иона — три атома азота: азот аминогруппы глицина, азот пептидной связи и азот имидазольного кольца гистидина [2]. Азот держит крепче, чем кислород. Поглощение сдвигается в коротковолновую сторону, ближе к середине видимого диапазона, и цвет становится отчётливым.

Комплекс Cu(II)GHK выедает из белого света оранжевую часть — максимум около 605–606 нм [2, 3]. А если из белого вычесть оранжевый, до глаза дойдёт дополнительный к нему цвет. Это голубой.

То есть азотные доноры не рисуют цвет из ничего. Они его сдвигают и делают заметным. Красит — медь.

Почему голубой, а не ярко-синий. Такое поглощение слабое по своей природе — медь ест свет неохотно. При косметических концентрациях получается именно голубой или светло-голубой оттенок. Насыщенный синий бывает у концентрированных лабораторных растворов. Так что светло-голубая сыворотка — это не «мало актива», а ровно то, что предсказывает химия.

Механизм, кстати, вы уже видели в школе. Биуретовая реакция — та самая, где белок с медью в щелочной среде дают фиолетово-синее окрашивание, — устроена так же. Медь цепляется за азоты пептидных связей и красит раствор.

Что цвет доказывает, а что нет. Голубой означает, что медь в состоянии Cu(II). А отчётливый голубой — что вокруг неё азот, то есть комплекс собран. Работает и как индикатор: переведите медь в Cu(I) — и цвет уйдёт. Но голубой ≠ «работает на коже». Цвет говорит о состоянии молекулы, а не об эффекте.

И одна оговорка. Всё сказанное — про сам комплекс, а не про чужие флаконы. Если GHK-Cu есть в формуле в рабочей концентрации, раствор будет голубым сам, без посторонней помощи. Но это не гарантия, что в любой голубой сыворотке нет красителя. Состав всё равно стоит прочитать.

С чем сочетать, а с чем не стоит

Почти всё здесь — вопрос pH, а не мистики.

Дальше — почему именно так. Для тех, кому интересна механика.

Витамин С

Практика: витамин С утром, пептид меди вечером.

Не «они убивают друг друга». У них разные рабочие pH — вот и весь конфликт.

Совместное нанесение никто не проверял. Популярный тезис «витамин С разрушает медный пептид» в том виде, в каком его подают, не доказан. Но арифметика простая. Сыворотки с высокой долей чистой L-аскорбиновой кислоты обычно делают кислыми — около pH 3. А ниже примерно pH 4 протонируется тот самый амидный азот, который держит медь. Комплекс разбирается.

Риск при этом взаимный. Медь — классический катализатор окисления аскорбиновой кислоты. Не зря в формулы с витамином С кладут хелаторы.

Кислоты AHA/BHA

Практика: не в один слой.

Кислоты — в свой день или в другое время суток. Исследований тут тоже нет, но механизм тот же: низкий pH выводит комплекс из зоны устойчивости.

С чем конфликта нет

Список короче страшилок из интернета.

Ниацинамид (почему — разбор ниже), пантенол, гиалуроновая кислота, церамиды и вообще увлажняющие и барьерные компоненты. Все они работают в нейтральном или близком к нейтральному pH. И данных о том, что они отбирают медь у пептида, нет. То есть ни одной из двух причин конфликта тут не видно. Санскрин — тоже без вопросов, он идёт поверх.

Почему уход из отдельных активов разваливается — это вопрос pH

Уход из отдельных активов разваливается не от лени. Он разваливается от pH.

Смотрите, что получилось. Чтобы просто пользоваться пептидом меди, вам уже нужно держать в голове pH четырёх средств, время суток и порядок нанесения. Это в буквальном смысле химическая задача — и решать её предлагается каждое утро, до кофе.

В готовой формуле активы подобраны, а pH выставлен один раз. Эти конфликты уже учтены. Собирать пазл на ладони не нужно.

Пептид меди и ретинол: в чём разница

Это разные инструменты, а не рейтинг.

Сначала — про миф. Эту пару никто не изучал. Ни доказательств несовместимости, ни доказательств синергии. Ретинол не описан ни как лиганд меди, ни как восстановитель Cu(II) до Cu(I). Химического механизма, который разбирал бы комплекс, не описано. Так что «пептид меди и ретинол нельзя» — миф без химического основания.

Реальных соображений два, и оба практические.

1. Формуляционное. У ретинола и пептида меди разные оптимумы pH. В одном флаконе они уживаются плохо.
2. Нагрузка на кожу. Ретиноид плюс любой другой актив в один слой — это суммарное раздражение. Дело не в химии, а в вашем лице.

Практично: ретинол — вечером, пептид меди — утром. Или ретинол через день, а пептид меди ежедневно. Запрета нет. Есть смысл не класть их в один слой.

Как выбирать. У ретинола длинная история и понятный характер. Производители ретиноидов сами предупреждают: период привыкания, возможная сухость, SPF обязателен. Пептид меди в этом смысле — мягкая альтернатива. За ним ничего такого не описано: ни привыкания, ни фотосенсибилизации. Поэтому к нему чаще приходят те, у кого кожа чувствительная или кто с ретинолом не поладил.

Индивидуальная реакция всё равно возможна. Тест на небольшом участке никто не отменял.

Ниацинамид и пептид меди: можно ли вместе

Можно. В том числе в одном флаконе.

Откуда взялось опасение. Ниацинамид содержит пиридиновый азот и действительно способен связывать свободные ионы меди Cu²⁺. Отсюда логика: «ниацинамид отберёт медь у пептида, комплекс развалится».

Почему логика не работает. В GHK-Cu медь не свободна. Её держат три точки сразу — три атома азота, включая депротонированный азот пептидной связи. Прочность этой хватки измерена: log cK = 12,62 при pH 7,4 [2]. А ниацинамид цепляется всего одной точкой. Прямого исследования этой пары нет, но по измеренным константам устойчивости вытеснение меди из такого захвата не ожидается.

Одним пальцем чемодан не отнять у того, кто держит его тремя.

Кому подходит сыворотка с пептидом меди

Чувствительной коже и тем, кто не поладил с ретинолом.

Плюс всем, кто пришёл за упругостью и ровным тоном.

• Чувствительная кожа. Отсюда у пептида меди основная аудитория. Фотосенсибилизирующего действия у него не описано, о стянутости сообщают редко. Поэтому сюда часто уходят те, кому не подошли ретиноиды.
• Зрелая кожа. Приходят за упругостью. И за морщинами, которые хочется видеть пореже.
• Тусклость и неровный тон. Второй частый повод: пептид меди помогает визуально выровнять тон.
• Мужчины. Молекуле всё равно, чьё лицо. Вопрос только в текстуре: сыворотка водная, плёнки не оставляет.
• С какого возраста. Универсального ответа нет. Ориентируйтесь на запрос, а не на цифру в паспорте.
• Беременность и грудное вскармливание. Данных недостаточно — обсудите с врачом.
• Аллергия. Как и любой новый актив, требует теста на небольшом участке.

Как ввести пептидную сыворотку в уход

Водная сыворотка, на чистую кожу, до крема.

Дальше — детали.

1. Формат. Ищите водную пептидную сыворотку. GHK-Cu крайне гидрофилен [4], в масляных текстурах ему делать нечего.
2. Позиция в INCI ничего не скажет. Пожалуй, самый живучий совет из блогов — и он мимо. Ниже 1 % состав разрешено перечислять в любом порядке (Регламент ЕС 1223/2009, ТР ТС 009/2011 [8]). А Copper Tripeptide-1 вводят в малых дозировках. То есть он почти всегда в хвосте списка, рядом с консервантами и отдушкой. И это нормально. Ищите заявленную концентрацию, а не позицию в строке.
3. Порядок нанесения. На чистую кожу, до крема. Сыворотка идёт от более лёгкой текстуры к плотной.
4. Время суток. Требования наносить пептид меди только вечером нет. Если в уходе есть витамин С, кислоты или ретинол — разведите их с пептидом меди по разным частям дня или по разным дням.
5. Упаковка и хранение. Комплекс чувствителен к окислению и щёлочи. Отсюда непрозрачный или тёмный флакон, плотно закрытая крышка, хранение без прямого солнца. Холодильник не обязателен, но и не вреден.
6. Регулярность. Смысл появляется от постоянства, а не от одного применения. Сроков никто не измерял: цифры «через сколько увидите», которые ходят по интернету, ничем не подтверждены.
7. Не мешать на ладони. Смешивать несколько сывороток в горсти — верный способ получить непредсказуемый pH.

Частые вопросы

• Что такое GHK-Cu простыми словами?

  Это цепочка из трёх аминокислот (глицин, гистидин, лизин), связанная с ионом меди. Такой пептид встречается в организме человека естественным образом — его выделили из плазмы крови в 1973 году. В косметике используют синтезированный аналог, который обозначается в составе как Copper Tripeptide-1.

• Что такое пептидная сыворотка и чем она отличается от обычной?

  Пептидная сыворотка — это сыворотка, где ключевой актив пептидный, а не, скажем, кислотный или витаминный. У GHK-Cu она практически всегда водная: молекула крайне гидрофильна и в масляных текстурах практически не растворяется. И она голубая — это собственный цвет комплекса меди, а не добавленный краситель.

• Почему сыворотка с пептидом меди голубая?

  Это не краситель. Голубой — собственный цвет комплекса меди(II): он поглощает оранжевый свет, а до глаза доходит дополнительный к нему цвет, голубой. Ничего не добавлено: голубой — собственное свойство самой молекулы. Оттенок при этом именно голубой, а не ярко-синий — так и должно быть при косметических концентрациях. При этом голубой цвет чужого флакона сам по себе не гарантирует отсутствия красителя — состав всё равно стоит прочитать.

• Вредна ли медь в косметике?

  Медь тут не гуляет сама по себе — её связывает пептид, и связывает крепко. Свободных ионов в растворе остаётся пренебрежимо мало. Это принципиально: свободная медь и медь в комплексе ведут себя по-разному, так что страшилки про первую ко второй не относятся. «Полностью инертным» комплекс при этом тоже не назвать: он редокс-активен, просто окислительного повреждения в изученных системах не зафиксировали.

• Может ли кожа позеленеть от пептида меди?

  Такого не описано. Позеленение кожи — это про металлические изделия и окисление на воздухе, а не про растворённый комплекс в уходовом средстве.

• Можно ли сочетать пептид меди с ниацинамидом?

  Да. Опасение здесь основано на недоразумении. Ниацинамид умеет связывать свободные ионы меди — но в GHK-Cu медь не свободна, её держит прочный трёхточечный хелат. Ниацинамид цепляется одной точкой и как лиганд намного слабее, так что по измеренным константам вытеснение меди не ожидается. Прямых исследований этой пары нет — аргумент строится на измеренной прочности связи.

• Можно ли сочетать пептид меди с витамином С или кислотами?

  В один слой — не стоит, но причина прозаична. Комплекс устойчив в нейтральной и слабокислой среде. Чистая аскорбиновая кислота и кислотные средства работают при pH около 3, а при таком закислении комплекс разбирается. Разные рабочие условия, а не взаимное уничтожение. Практичное решение — разнести по времени: одно утром, другое вечером.

• Пептид меди или ретинол — что выбрать?

  Это разные инструменты, и никто их не сравнивал. Про ретинол сами производители предупреждают: период привыкания, возможная сухость, обязательный SPF. Пептид меди — мягкая альтернатива: фотосенсибилизирующего действия у него не описано, о стянутости сообщают редко. Поэтому его чаще выбирают при чувствительной коже. Индивидуальная реакция всё равно возможна — тест на небольшом участке не отменяется.

• Как часто применять сыворотку с пептидом меди?

  Требования наносить его только вечером нет, так что можно ежедневно — утром, вечером или дважды в день, как удобно. Единственная поправка: если в уходе есть витамин С, кислоты или ретинол, их с пептидом меди стоит развести по времени.

• Через сколько будет виден результат от пептида меди?

  Сроков никто не измерял, а цифры из интернета ничем не подтверждены. Общее правило то же, что и для любого уходового актива: смысл появляется от регулярности, а не от одного применения.

• Можно ли пептид меди беременным и кормящим?

  Данных недостаточно, чтобы дать однозначный ответ. Обсудите это с вашим врачом.

Источники

1. Bossak-Ahmad K., Frączyk T., Bal W., Drew S. C. The Sub-picomolar Cu²⁺ Dissociation Constant of Human Serum Albumin. ChemBioChem, 2019. DOI: 10.1002/cbic.201900435 (PMID 31298451). — log cK₇,₄ = 13,02 ± 0,05 для альбумина.
2. Bossak-Ahmad K. et al. Ternary Cu(II) Complex with GHK Peptide and Cis-Urocanic Acid as a Potential Physiologically Functional Copper Chelate. International Journal of Molecular Sciences, 2020, 21(17), 6190. DOI: 10.3390/ijms21176190. — log cK₇,₄ = 12,62 для Cu(II)GHK; тридентатный азотный хелат; полоса поглощения 605 нм.
3. Bossak-Ahmad K. et al. Intermediate Cu(II)-Thiolate Species in the Reduction of Cu(II)GHK by Glutathione: A Handy Chelate for Biological Cu(II) Reduction. Inorganic Chemistry, 2021. DOI: 10.1021/acs.inorgchem.1c02669. — редокс-активность комплекса; максимум поглощения 606 нм.
4. Hostynek J. J., Dreher F., Maibach H. I. Human skin penetration of a copper tripeptide in vitro as a function of skin layer. Inflammation Research, 2011, 60(1), 79–86. DOI: 10.1007/s00011-010-0238-9 (PMID 20721598). — проникновение по слоям кожи; псевдо-log P = −4,5.
5. Miller T. R., Wagner J. D., Baack B. R., Eisbach K. J. Effects of Topical Copper Tripeptide Complex on CO₂ Laser-Resurfaced Skin. Archives of Facial Plastic Surgery, 2006, 8(4), 252–259. DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252 (PMID 16847171).
6. Effects of GHK-Cu on MMP and TIMP Expression, Collagen and Elastin Production, and Facial Wrinkle Parameters. Journal of Aging Science, 2016, 4:166. — РКИ n = 40; журнал издательства Walsh Medical Media / OMICS, репутация рецензирования сомнительна.
7. CosIng — справочник косметических ингредиентов Европейской комиссии, Copper Tripeptide-1: заявленная функция — skin conditioning.
8. Регламент (ЕС) № 1223/2009 о косметической продукции; ТР ТС 009/2011 — правило убывающего порядка в списке ингредиентов действует для концентраций 1 % и выше.